胸腺肽片与胸腺肽副作用

2024-01-28 09:02:54
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文章详情介绍:

常用胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新,5个问题一定要知道

胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新分别有哪些作用和用途?

胸腺为中枢免疫器官,动物胸腺中有多种多肽类激素,总称为胸腺激素,人类从15岁以后胸腺即开始萎缩,60岁时血中胸腺激素已难以检出。胸腺肽为胸腺激素的一种,为细胞免疫调节剂。胸腺肽可使骨髓产生的干细胞转变成T细胞,并可连续诱导T细胞分化发育的各个阶段,还能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应,因而可增强细胞免疫功能,调节机体免疫平衡,但其对体液免疫的影响甚微。动物试验表明,能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢复免疫排异和移植物抗宿主反应,使萎缩的淋巴组织复生,淋巴细胞增殖,使幼淋巴细胞成熟,变为有免疫功能的淋巴细胞,其作用无明显的种属特异性。

胸腺肽用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤的辅助治疗。具体包括各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化、带状疱疹、生殖器疱疹及尖锐湿疣、支气管炎、支气管哮喘、肺结核以及预防上呼吸道感染、原发性胸腺免疫功能缺陷、口腔干燥综合征、红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合征、再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症、病毒性角结膜炎、过敏性鼻炎、老年性早衰、妇女更年期综合征、多发性疖肿、面部皮肤痤疮、银屑病、扁平苔藓及上皮角化症、儿童组织细胞增生症、儿童先天性免疫缺陷症。此外,胸腺肽还可试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷病。国内猪胸腺素试用于治疗复发性口疮、麻风、重症感染、慢性肾炎等伴有细胞免疫功能低下的患者。

胸腺五肽是胸腺分泌的一种胸腺生成素的有效部分。胸腺生成素是49个氨基酸的多肽,具有促进胸腺细胞和外周T细胞及B细胞分化发育,调节机体免疫功能等生物活性。胸腺生成素的32~36位氨基酸(由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成),是其重要的功能活性部分。胸腺五肽对免疫功能低下动物和自身免疫性疾病患者的免疫功能具有调节作用,能使过度或受到抑制的免疫反应趋向正常。胸腺五肽的另一个显著特点是其半衰期短,在体内只有1分钟左右,却能具有较长时间的免疫调节效果,对因年龄和其他因素造成的胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。

胸腺五肽适用于治疗18岁以上的慢性乙型肝炎、各种原发性或继发性T细胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病,尚可用于肿瘤的辅助治疗。

胸腺法新为免疫增强药,为一乙酰化多肽,多项体外试验显示,胸腺法新通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原而促进T淋巴细胞的成熟,增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌干扰素-α、干扰素-γ、白介素-2和白介素-3等各种细胞因子,同时增加T细胞表面淋巴因子受体。胸腺法新还可通过激活CD4细胞,而增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。胸腺法新可能增加前自然杀伤细胞细胞的聚集,而干扰素可使其细胞毒性增强。此外,有研究认为,胸腺法新对预防恶性肿瘤患者化疗所致的毒副反应有作用,可减轻化疗所致的胃肠道反应(如恶心、呕吐、口腔炎等)、骨髓抑制、肝功能损害等毒副反应。近年来,还有研究显示,在外科感染性疾病中使用胸腺法新可提高患者免疫功能,其可能的机制是胸腺肽能促进前T细胞表面抗原的表达,通过延迟自由基的产生和减少谷胱甘肽的消耗,拮抗淋巴细胞成熟过程中的凋亡。

胸腺法新在临床上主要用于慢性乙型肝炎的辅助治疗,与干扰素联合,增强免疫应答,还可用于增强乙肝疫苗、流感疫苗等病毒性疫苗的免疫应答,提高疫苗的预防效率。

怎样使用胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新?

胸腺肽肠溶片一次 5~30mg,一日1~3次。肠溶胶囊,一次 5~15mg,一日3次,病情严重者可增至一次30mg,一日3次。胸腺肽肌内注射,一次10~20mg,一日1次;皮下注射,同肌内注射;静脉滴注,一次20~80mg,溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,一日1次。一般疗程为4周-1年或遵医嘱。

胸腺五肽肌内注射,或加入250ml0.9%氯化钠注射液静脉慢速单独滴注。每次1mg,每日或隔日一次,一般15日为一个疗程,或者疗程根据病情决定。

胸腺法新皮下注射,慢性乙型肝炎,推荐剂量为一次1.6mg,一周2次,两次之间间隔3~4 日。连续给药6个月(共52针),其间不应间断。作为免疫损害者的疫苗免疫应答增强剂,一次1.6mg,一周2次,两次之间间隔3~4日,连续给药4周(共8针),首次给药应在注射疫苗后立即皮下注射。

常用胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新需要注意什么?

常用胸腺肽需要注意:

    使用前须做皮试,皮试阳性者不能使用,皮试阴性者应注意监测。

    注射前或停药后再次注射时须做皮试。

    出现皮疹等症状时应停药。

    过敏体质者慎用。

    治疗期间应定期检查肝功能。

常用胸腺五肽需要注意:

    幼儿及青少年慎用。

    胸腺五肽通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的,故而对正在接受免疫抑制治疗的患者(例如器官移植受者),应慎重使用本品。

    慢性乙型肝炎患者治疗期间应定期检查肝功能。

常用胸腺法新需要注意:

    对其他胸腺激素过敏者、正在接受皮质激素治疗的患者慎用。

    乙型肝炎患者用药期间应定期(如每月)进行血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、胆红素及乙型肝炎病毒抗原抗体检测。

    为避免引起过敏反应,注射前或停药后再次注射时应根据药品说明书确定是否需进行皮试。

    用药前每瓶 (1.6mg)以1ml注射用水溶解后立即皮下注射,不应作肌内注射或静脉注射。

    不应与其他任何药物混合注射。

    慢性乙型肝炎患者用药期间若出现血清 ALT水平波动,通常应继续使用,除非出现肝衰竭的征兆。

常用胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新可能有哪些危害?

胸腺肽常见的不良反应为发热;少数患者有荨麻疹等皮疹,个别患者可出现头昏等;偶见胸闷、注射部位红肿,一般可自行消失;注射剂可能导致过敏性休克。

胸腺五肽不良反应主要包括恶心、发热、头晕、胸闷、无力等,少数患者偶有嗜睡感。

胸腺法新耐受性良好,偶见注射部位红肿、不适;慢性乙型肝炎患者用药后,可出现血清 ALT水平暂时波动至基础值2倍以上。

胸腺肽、胸腺五肽与胸腺法新有何不同?

胸腺肽主要从健康小牛的胸腺组织中提取制得,属于生物制品,目前各生产厂家的质量标准和生产工艺无法完全统一,质量难以控制,注射给药存在安全隐患。此外,胸腺肽中混有大分子蛋白质,注射时容易引起荨麻疹、皮疹等过敏反应,甚至过敏性休克,故对胸腺肽过敏者禁用,过敏体质者慎用,使用前必须做皮试,注射前或停药后再次注射时也必须做皮试,皮试阴性方可使用。

胸腺五肽和胸腺法新是化学合成法合成的化学药品,有效成分明确,生产过程严格遵守《药品生产质量管理规范》标准,不含大分子蛋白质(致敏蛋白),使用前不需要皮试,安全性好。胸腺五肽半衰期短(30秒),推荐每日一次或隔日一次注射,维持治疗浓度。胸腺法新半衰期长,推荐每周注射2次,停药后仍有较长时间的治疗作用。

国家专家组成员胡必杰:有些药不推荐用了,副作用大!

战“疫”满月在即,上海确诊的328例患者中已有140人出院(包括4名儿童),治愈率超40%;不断调整优化治疗方案后的“上海诊疗规范”也将于近期公布……好消息让人备受鼓舞,上海在抗击疫情的战斗中积累了哪些治疗经验?

今天,海岸君对全国新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组成员、上海医疗救治专家组成员、复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰进行了专访,并梳理了这10条关键信息。

胡必杰(第一排左一)

1

用药不断调整

经过近一个月与新冠病毒“过招”后,胡必杰说,这个新发传染病没有特效药物,对病人的治疗方案可用“摸索+总结”来概括。

早期使用过的抗艾滋病类的药物洛匹那韦利托那韦片,有些患者会出现腹泻等副作用,阶段性总结显示,其对抗病毒的临床效果不明显,目前已经不再推荐使用。

广谱抗病毒药物阿比多尔是有一些用处的;丙种球蛋白也没有明显效果,现也基本不推荐使用。

2

激素有可能延长排毒期

据悉,早期曾对部分患者使用糖皮质激素,尽管是小剂量、短时期使用,但现在也尽量不用。临床上发现,有些不用激素的病人,排毒期更短;用激素后,可能延长排毒时间。

新冠肺炎不同于以前的病毒性肺炎。以前,用激素后,热度退下来,炎症吸收,各项指标也下来。但新冠病毒肺炎患者用了激素后,肺部影像变化不明显。胡必杰说,“要尽可能克制使用糖皮质激素的欲望,这也是这段时间摸索和总结得出的结论。”

现在还主张中西医结合治疗,比如因为尽量不再使用激素,又担心使用西药非甾体抗炎药退烧可能会引起患者的白细胞进一步降低并影响抵抗力,所以部分病人正使用中药退热。

3

精细化管理

注射胸腺肽提升免疫力

胡必杰说,上海目前有能力对每个病人采取精细化管理。一人一策,对每个患者观察、总结,随时调整方案。除了关注常规治疗疾病以外,非常关心免疫功能的保护,包括患者的情绪、饮食、睡眠管理。

很多去了武汉前线的医生护士为了增强免疫力、预防感染,注射了胸腺肽。一些老年人得了新冠肺炎后,病情容易进展,所以也考虑皮下注射胸腺肽,对于提高免疫功能、阻止病情的重症化、缩短排毒时间,具有一定效果。

4

症状表现不典型

避免转为重症是难点

“降低危重症率和病死率,提升治愈率”,是救治总目标。

新冠肺炎症状表现并不很典型,目前,避免轻、中症病人发展为重症和危重症病人是治疗的难点。早期识别可能会转向重症的病人,积极采取干预措施,避免变成重症病人甚至危重症是治疗的关键。

“目前,我不敢说上海的危重症比例在全国处于什么水平,但我想强调,上海发病的老年人数量较多,这类患者容易转为重症,因为他们本身有糖尿病、冠心病等基础性疾病。而且,新冠肺炎患者病情变化有时会很突然,绝对不放松对轻症患者的观察治疗。”胡必杰说,早期干预,包括肠道、脏器等各项指标的密切观察,积极维护免疫功能,及时干预,避免向重症或危重症发展。

5

有重症患者好转出院

上海市委、市政府相当重视,抽调了各大医疗机构的精兵强将,还组成了危重症救治专家组,参与每一个重症和危重症患者的治疗。目前,针对危重症患者,会进行气管插管,使用呼吸机,有时候还会用ECMO(人工肺)治疗,团队目前已经开展过多例ECMO治疗。已经有人撤机,情况趋好,也有的重症患者经过有效治疗后出院了。“这给了我们很多的信心,但我们面临的挑战也是巨大的。”胡必杰说。

6

发病隐匿 传播性强

我们对它的认识还在探索阶段

“我们对病毒的认识其实还在探索阶段。从目前的病例来看,它的传播性非常强,非常容易导致家庭聚集性发病。”胡必杰说,这点与人们所熟悉的流感病毒不同,一些人对不同的流感病毒还是存在一定抵抗力的,但新冠肺炎是新发传染病,人群对新冠病毒普遍易感。

这个病毒也相当“狡猾”,它的发病很隐匿,不像SARS、人感染H7N9禽流感,通常病初就有高热,比较容易发现。新冠病毒感染后,有不少无症状感染者,或者症状不典型。正是因此,导致了它的超强传染性。

在传播途径上,目前已知的是飞沫和接触传播为主。前阵子热烈讨论过的粪口、气溶胶传播,虽然还不能明确,但不是常见传播途径,暂时也没有确切的案例。

7

视频查房3小时

不盲目用抗生素

胡必杰作为上海专家组的成员,每天8点多开始视频查房和多学科会诊,每个重症、危重症患者都要仔仔细细过一遍,一般需要3个小时左右,包括肺功能、电解质、凝血机制、感染问题等。

“我的重点是对感染方面的诊断、治疗和预防,包括病毒的感染和继发的细菌真菌感染,争取在病情快速变化的第一时间给予干预用药。”他举例说,比如细菌培养,按照常规流程,一般需要3天时间,才能知道到底是什么细菌。但这期间患者如果病情进展怎么办?“最终鉴定结果出来之前,通常培养过夜后,尽快把细菌在培养平板上生长的菌落照片发给我,根据形态、数量可以大致判断这可能是个什么菌种,是致病的感染菌还是定植菌或污染菌。”

提前一天用对适合的抗生素,可以有针对性地治疗,而不是盲目选择抗生素。有一次,胡必杰发现一个疑似导管性败血症的患者,其平板上培养的小菌落看起来很像葡萄球菌,跟大家说了,提前使用了抗生素,第二天正式检验结果出来,果然如此。

8

严格评估出院病人

不合格也要“退货”

每天,医疗专家组还要对每个即将出院的病人进行全面回顾,评判患者是否已经达到了出院标准,结合核酸检测、呼吸道症状、炎症标志物、CT影像资料等。如果核酸阴性,但患者的肺部没有明显的吸收好转,那就还要再等等出院。迄今为止也临时“退货”了几个病人,让他们延期出院。

胡必杰还透露了一个小故事,前两天有个出院一周多的患者跑来门诊说,他做了十几个俯卧撑,觉得胸闷,是不是毛病复发了?医生给他做了CT,显示肺部没有活动性炎症,打消了他的疑虑,也说明之前出院标准把握很正确。新冠肺炎的肺部病灶完全吸收需要一个过程,可能2周,也可能4周或更长。

9

下周将推“上海诊疗方案”

胡必杰透露,随着对疾病的认识加深,治疗方案肯定是不断调整和完善的。这几天不断开会讨论,最快下周将推出上海版的诊疗方案,总结近一个月以来上海的救治经验,可以说是“诊疗规范”,也可以说是“专家共识”,也给其他省市一个参考,助力全国抗疫。

10

关注医院感控和快速检测产品

战“疫”至今,胡必杰的微信多了六七十个工作群,除救治群外,还有不少医院感控工作群。他强调,感控方面的工作还要继续强化,优化流程,一定要避免院内感染和医务人员感染。

另一个他关心的问题是,核酸检测费时费力,全面普查暂时无法实现。胡必杰说,大家都在思考,希望推出一种简易、快速的新冠病毒检测产品,更方便给到医疗机构使用,类似做流感的鼻咽拭子;或者能供普通人尤其是正在接受隔离医学观察的人员使用。初筛后可立即分类管理,合理处置,即不遗漏感染尤其是轻症或隐性感染,也可避免不必要的隔离造成资源浪费,这将进一步提升疫情防控能级。

胡必杰简历

◌ 医学博士,主任医师,教授,博士生导师

◌ 复旦大学附属中山医院感染病科主任/医院感染管理科主任

◌ 中华预防医学会医院感染控制学分会第三/四届主任委员

◌ 中华医学会细菌感染与耐药防治分会副主任委员

◌ 中华医学会感染病学分会常委

◌ 中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会副主任委员

◌ 中国医院协会医院感染管理专委会副主任委员

◌ 中国医药教育协会感染疾病专业委员会副主任委员

◌ 中国防痨协会标准化专业分会常委

◌ 国家卫健委医院管理研究所细菌真菌感染诊治培训基地主任

◌ 国家医院感染管理专业质控中心专家委员会副主任

◌ 上海市院内感染质控中心主任

◌ 上海市呼吸病研究所副所长兼肺部感染研究室主任

◌ 上海市医院协会医院感染管理专业委员会主任委员

◌ 上海市抗菌药物临床应用与管理专家委员会副主任委员

◌ 《中华临床感染学杂志》副主编

◌ 《中华医院感染学杂志》副主编

◌ 《中国感染控制杂志》副主编

来源:金海岸工作室,作者:左妍

原标题:《国家专家组成员胡必杰:有些药不推荐用了,副作用大!》

责任编辑:左海茹

作者:piikee | 分类:肿瘤治疗方法 | 浏览:316 | 评论:0