本篇文章给大家谈谈胃癌症晚期,以及胃癌症晚期能治愈吗的知识点,希望对各位有所帮助,不要忘了收藏本站喔。
不久前,第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2023)隆重举行,会上首次公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部腺癌(GC/GJC)的一项III期RATIONALE 305研究的中期分析结果,这一治疗方案刷新了全球及亚裔晚期胃癌人群的最长生存记录,实现了晚期胃癌免疫治疗的新突破[1]!
相信不久胃癌患友们就会迎来替雷利珠单抗获批胃癌适应证的好消息,在此之前,我们不妨一起先好好了解一下它~
替雷利珠单抗,刷新了晚期胃癌患者的最佳生存数据研究发现,程序性死亡配体-L1(PD-L1)在胃癌组织中高度表达,但PD-L1阳性胃癌患者的总生存期(OS)却显著低于PD-L1表达阴性的患者,为了提升这部分胃癌患者的预后效果,抗程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体应运而生[2]。
替雷利珠单抗就是一款PD-1单克隆抗体,能够阻断PD-1与胃癌肿瘤细胞上的程序性死亡配体-L1(PD-L1)结合,增强机体对肿瘤细胞的免疫反应,促使肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。在III期RATIONALE 305研究中替雷利珠单抗不负众望,表现出十分优异的治疗效果[3]。
III期RATIONALE 305临床研究中,997例局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌的成人患者按照1:1的比例分别接受了替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗治疗。
结果发现,在全球人群中,PD-L1表达阳性的胃癌患者接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗后,中位总生存期(mOS)高达17.2个月,死亡风险显著降低26%[1]。
此外,在亚裔患者人群中,接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗的胃癌患者mOS则出乎意料的高,达到了19.3个月,死亡风险更是显著降低了30%[1],直接刷新了目前晚期胃癌患者的最佳生存数据。
同时,替雷利珠单抗联合化疗的安全性与耐受性良好,治疗期间患者均未出现明显的不良反应,还明显改善了患者的胃癌症状(如疲劳、疼痛及上消化道症状),患者的健康相关生活质量也因此得到了提升[1]。
可喜可贺,晚期胃癌免疫治疗领域又迎来了新突破,替雷利珠单抗联合化疗或将成为PD-L1阳性晚期胃癌患者的一线标准治疗新方案,不过欣喜之余,我们也别忘了“是药三分毒”,一起来了解一下使用替雷利珠单抗可能会出现的副作用及应对方法吧~
替雷利珠单抗的副作用及应对方法血液及淋巴系统不良反应
发生率在20%以上,包括贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症等,治疗期间应密切监测患者的血小板水平并观察有无出血倾向(如牙龈出血、瘀斑、血尿等症状)。
若发生3或4级血小板减少,患者应遵医嘱暂停用药并给予对症支持治疗,待改善至0~1级后,再遵医嘱接受皮质类固醇治疗或重新开始接受替雷利珠单抗联合治疗。
肝脏毒性
较为常见,患者治疗期间可能会出现肝脏毒性,主要表现为丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶)的升高,若升高水平为正常值的3~5倍,患者应遵医嘱暂停使用此药,若超过3~5倍,应遵医嘱永久停止使用此药。
皮疹、瘙痒、干燥
发生率较低,症状较轻,大多数患者在5~6周内痊愈,期间可遵医嘱予以对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗,基本不影响免疫抑制剂的继续使用。
免疫相关性肺炎
发生率较低,一般为非感染性的肺部炎症,患者可能会出现发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等表现,2级以下肺炎患者可遵医嘱接受皮质类固醇治疗,若肺炎程度≥2级,应遵医嘱暂停或终止用药。[4-5]
最后总而言之,替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案显著延长了亚裔晚期胃癌患者的总生存期,为晚期胃癌免疫治疗注入了新的活力,期待替雷利珠单抗能够早日获批胃癌适应证,为晚期胃癌患者提供新的治疗选择!
喜欢的患友点个关注吧,我们一起抗癌!温馨提示:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据,意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。
参考文献:
[1]Markus H. Moehler, et al. Rationale 305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus che-motherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junctionadenocarcinoma (GC/GEJC). 2022 ASCO GI. Abs 286.
[2]牟一钵,逯涛峰,达明绪.PD-1/L1抑制剂在胃癌治疗中的研究进展[J].老年医学研究,2022,3(3):52-55.
[3]刘一,刘青,黄琳,任晓蕾,黄婧,封宇飞.程序性死亡受体1抑制剂——替雷利珠单抗[J].临床药物治疗杂志,2022,20(1):37-42.
[4]牛志成,王雷,汪治宇.免疫检查点抑制剂相关不良反应的管理专家共识[J].河北医科大学学报,2021,42(3):249-255.
[5]替雷利珠单抗注射液说明书
目前我国胃癌防治的现状是“一高三低”:发病死亡率高, 早期诊断率低, 手术根治率低,5年生存率低。据最新统计结果,我国患胃癌人数占全世界总患病人数的42%以上。中国的胃癌病人,只有10%是早期发现,大多数是胃癌患者发现时,已经到了“进展期”或晚期。
处于进展期或晚期的胃癌病人,所因为局部或远处转移而无法手术切除。由于局部转移严重时,浸润、包绕重要脏器,或重要脏器的血管等,这时手术若强行切除,就会影响相应的重要脏器功能,甚至直接影响生命。
那么胃癌一旦出现进展,是否就注定了“死亡”,不用再治疗了?近年来,随着全球医疗界对免疫细胞疗法的新研究、新突破、新认识,使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。
如今随着各类新型的化疗方案,加上靶向治疗,细胞免疫疗法等先进技术的出现,许多胃癌晚期患者仍然可以通过治疗实现转化,从而手术切除。而对于出现多发远处转移,彻底失去手术机会的患者,也可以通过积极治疗,最终缩小并控制肿瘤进展,最终实现带瘤生存。
不久前,国际顶刊《Nature》子刊npj | precision oncology发表了一篇重磅文章《Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer》,文章中公布的一项新抗原癌症疫苗研究结果引起了医学界的重大反响。
一名转移性胃癌患者,在接受了个性化新抗原树突状细胞疫苗(DC-Neo癌免疫苗)联合免疫检查点抑制剂治疗后,所有肿瘤完全消失,且疗效持续超过25个月。
这是一个在胃癌中利用新抗原疫苗使肿瘤完全消退的研究案例,预示着晚期胃癌患者有望迎来一项新的治疗方法,具有突破性的意义!
说起疫苗,大家可能都会不由地联想到HPV疫苗、乙肝疫苗、新冠疫苗等,接种这些疫苗之后我们就可以大概率的避免感染相关的病毒,进而预防相关疾病的发生。可以看出,这些疫苗属于预防性疫苗。
除了预防性疫苗,还有一类疫苗可以用于治疗疾病,为治疗性疫苗,今天要说的新抗原树突状细胞疫苗(DC-Neo癌免疫苗)。
DC-Neo癌免疫苗,晚期胃癌仍然有治愈机会我们知道,一旦胃癌处于进展期,或晚期,则往往失去了手术机会,只能采用化疗、放疗、靶向治疗等手段来延长生命,尽管近几年来,胃癌的化疗方案一直在发展,包括以5-FU为基础的方案、含铂类的方案以及新型化疗药联合方案等,但晚期胃癌的一线化疗疗效仍不佳,中位生存期(mOS)难以突破2年。因此,在经历了40年的不断演变和改善之后,化疗方案在晚期胃癌领域仍不可避免的面临瓶颈。
不过随着Neo癌免疫苗的出现,通过联合该疗法,使跟多的晚期胃癌患者成功实现肿瘤降期,并且术后复发了也大幅降低,帮助无数的晚期胃癌患者成功度过5年生存期。
癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式,我们知道,免疫系统和癌症息息相关。而目前全世界医学界越来越倾向于,通过提高免疫力来抑制肿瘤的发生,此外,提高免疫力对癌症患者更为重要!
而细胞免疫治疗策略已经被证明是安全的,尤其是结合新生抗原所形成的Neo癌免疫苗治疗,不仅大大能够精准、高效的攻击癌细胞,使肿瘤缩小,同时还能激活免疫系统,并形成长期免疫,降低患者术后复发概率,帮助更多患者实现长期生存。
上述研究中所使用的DC-Neo癌免疫苗治疗,便是在DC细胞免疫疗法中,嵌入肿瘤新生抗原所形成。
以往的DC细胞疗法是让树突状细胞识别「肿瘤相关抗原」,然后再将这些树突状细胞回输到肿瘤患者体内,激活T细胞,开始攻击癌细胞。
而DC-Neo癌免疫苗就是用新生抗原代替肿瘤相关抗原,让树突状细胞带着这些新抗原的信息回到患者体内,并将这些信息传递给T细胞,这样就能激活T细胞,让T细胞只攻击带有新抗原的癌细胞,而不波及正常细胞。
肿瘤新生抗原:由肿瘤细胞突变产生的,仅在肿瘤细胞中表达,可被免疫细胞所识别的异常抗原。新生抗原来源于肿瘤特异性突变,因此,也被称为肿瘤特异性抗原(TSA)。TSA被人免疫系统识别为外来抗原,因此具有很高的免疫原性。通常是将肿瘤细胞与正常细胞进行比对,筛选出TSA。
Neo癌免疫苗就是利用了新生抗原这一特性,在细胞免疫疗法的基础上,嵌入新生抗原,形成“量身定制”的肿瘤疫苗,作用于患者后能够将新抗原的信息传递给机体免疫细胞从而使其对携带有新抗原的癌细胞进行针对性攻击,可以克服机体的免疫耐受,从而产生较强的抗肿瘤免疫反应。
1、精准识别隐藏癌细胞,降低术后复发转移概率
2、个性化的肿瘤治疗方案,晚期患者也能实现长期生存
3、形成长期免疫,帮助患者度过5年生存期
每个癌症患者都希望自己能够成功度过5年生存期,而DC-Neo癌免疫苗是一种安全性极高的治疗方法,不仅给中晚期的胃癌患者带来更多的治疗选择,帮助他们消除肿瘤,实现长期生存,此外对于术后的患者,通过该疗法也能精准清除体内隐藏的癌细胞,最大程度的降低术后出现复发转移的概率。
注:Neo癌免疫苗需要在提取的免疫细胞中加入嵌合抗原受体,因此具体方案还需要经过检测,以及专业的医生评估后决定。
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