癌症因子和中国癌症杂志影响因子

本篇文章给大家谈谈癌症因子，以及中国癌症杂志影响因子的知识点，希望对各位有所帮助，不要忘了收藏本站喔。

文章详情介绍：

• 1,维生素能抗癌？让癌症害怕的五种维生素
• 2,Nature：癌症免疫疗法新突破——三特异性抗体

维生素能抗癌？让癌症害怕的五种维生素

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在人体生长发育当中，维生素是维持人体生命活动和增强抗病能力一种不可或缺的物质，它能使人类身体的机能正常运作，如果缺乏某一种维生素，就会导致全身陷人危险状态。近年来，对于“维生素能抗癌消息”热议不绝，今天互助君就选出最常见的维生素A、B、C、D、E来为大家科普，看看是否具有抗癌功能？它们与肿瘤之间有什么关系？

维生素A包含的胡萝卜素具有抗氧化作用，是机体一种有效地捕获活性氧的抗氧化剂，对于防止脂质过氧化，预防心血管疾病、肿瘤均有重要意义，但是服用大剂量维生素A会产生毒性反应。

含维生素A多的食物有禽、畜的肝脏、蛋黄、奶粉，胡萝卜素在小肠粘膜内可变为维生素A，红黄色及深绿色蔬菜，水果中含胡萝卜素多。

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同时它对于预防乳腺癌、胃肠道癌、皮肤癌、前列腺癌等癌症具有一定的作用，研究发现，如果一个人患癌症，体内的胰岛素生长因子(TGF)就会增高，维生素A可抑制TGF的产生，从而具有一定的抗癌效应。

维生素B是B族维生素的总称，被公认的必须维生素包括：维生素B1、维生素B2、维生素PP、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸、维生素B12。而不同类型维生素缺乏也会产生不同的疾病。

维生素B1广泛存在于未精加工的谷类食物、瘦肉、鱼类和动物内脏。维生素B1缺乏可表现为脚气病、Wernicke-Korsakoff综合征等，中度缺乏维生素B1可表现为心神不宁、体重下降、神经衰弱、易激怒等。

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维生素B2又称为核黄素，它广泛存在于糙米、全谷面粉、奶类、鸡蛋和动物内脏中。因为其颜色为淡黄色，影响面粉的观感，过于精加工的面粉中维生素B2至少损失60%。维生素B2的缺乏和食管鳞癌、胃腺癌等的发生密切相关，补充维生素B2可降低食管鳞癌和胃腺癌的发生。

维生素B是人体不可或缺的维生素，其缺乏或代谢障碍与肿瘤的风险增高相关，但其关于维生素B抗肿瘤的作用机制还不明确，以及维生素B对哪些肿瘤基因有影响还需进一步研究。

维生素C又称抗坏血酸，广泛存在于新鲜蔬菜水果中。西红柿、菜花、柿子椒、深色叶菜、苦瓜，柑橘、柚子、苹果、葡萄、猕猴桃、鲜枣等均富含维生素C。

维生素C是一种较好的抗氧化剂，能清除体内的自由基，提高机体免疫能力，对抗多种致癌物质;维生素C具有解毒作用，能激活氧化酶的活性，在食物消化吸收的过程中，帮助人体解毒。

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一篇美国全国科学院会议录中发表的论文指出，100多名癌症患者中接受了维生素C治疗的其平均生存天数要比没接受维生素c治疗的高出4倍多。

那维生素C是如何抗癌的呢？

经过研究表明，主要是维生素C能阻断诱癌物质——亚硝胺的合成，可促进人体淋巴细胞的形成。大剂量的维生素C能增强机体免疫功能，维生素C还可增加胶原物质的生成，增强对癌细胞的抵抗能力，且维生素C可加速体内致癌化合物的排出和抵消死亡癌细胞的毒素，维生素C还可通过促进干扰素合成对抗癌细胞及致癌病毒。

维生素 Ｄ是与人体健康密切相关的脂溶性维生素，主要生理功能是维持钙磷平衡，调节骨代谢以及调节细胞生长分化、免疫功能。

在天然食物中，富含维生素D的食物主要是海鲜、动物肝脏、动物皮肤等，如鳕鱼肝油、沙丁鱼、牡蛎、鱼子酱、牛肝、羊肝、鸡皮等。

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那它与肿瘤细胞有什么关系呢？

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通过研究表明，从维生素Ｄ诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖。如骨髓细胞白血病患者的新鲜细胞经1，25-二羟维生素D3处理后，白细胞的增殖作用被抑制并使之诱导分化，不仅骨髓细胞白血病，1，25-二羟维生素D3对其他肿瘤细胞也有明显的抗增殖和诱导分化作用。

此外，1，25-二羟维生素D3还能加速巨噬细胞释放肿瘤坏死因子，而后者具有广泛的抗肿瘤效应。同时维生素D具有免疫调节作用，是一种良好的选择性免疫调节剂，提高免疫力，抵抗肿瘤细胞的侵袭。

维生素E是脂溶性维生素之一，也是人体内重要的抗氧化营养素。它能够延缓衰老、治疗贫血、防治心血管疾病等，还与生殖功能有关，所以又叫生育酚。

在维生素E抗肿瘤作用中，α-生育酚琥珀酸酯的活性最强，所以维生素E琥珀酸酯与肿瘤之间关系的研究更多。有一定的研究表明：维生素E还可以减轻抗癌药的副作用，增加抗癌药物的疗效，主要来源于植物油，如豆油、玉米油、棉籽油以及干果类。

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虽然有研究表明维生素能够抗癌，但是由于个人差异以及样本数据，并不能作为“维生素可以抗癌”这一问题的佐证。所以，多吃维生素，是否能够抗癌还未知，随着科学技术的发展，肯定会有更加权威专业的研究发现。

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当然，如果在检查、治疗过程当中，医生提醒你需要补充某类维生素，还是要遵循医嘱，及时补充才行，毕竟维生素是维持人体生命活动和增强抗病能力一种不可或缺的物质。

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Nature：癌症免疫疗法新突破——三特异性抗体

针对单一靶点的PD-1/PD-L1单抗是首类获得广泛临床应用的癌症免疫疗法，之后，科学家们还开发出了可靶向两个靶点的双特异性抗体，这类双抗可与癌细胞和T细胞同时结合，从而使T细胞向癌细胞释放杀伤作用。而11月18日，据Nature报道，来自Sanofi Research and Development的科学家们在开发用于癌症免疫治疗的三特异性抗体方面取得了新的突破。

图片来源：Nature Cancer

具体来说，在发表于Nature Cancer 上的一篇论文中，Lan Wu等描述了一款可使T细胞与骨髓瘤细胞紧密结合，并增强T细胞抗癌作用的三特异性抗体[1]。这款三特异性抗体同时靶向CD38、CD3以及CD28这三个靶点。

CD38在骨髓瘤细胞上表达，目前已有靶向CD38的单抗（daratumumab）被批准用于治疗多发性骨髓瘤，该蛋白也是急性淋巴样白血病和急性髓样白血病等癌症的潜在靶点。

CD3是T细胞受体(TCR)的一部分，正常通过结合抗原分子来识别异常细胞。Wu等开发的三特性抗体与CD3结合可驱动T细胞的激活，进而导致骨髓瘤细胞杀伤，以及毒性细胞因子的产生和释放。

CD28也在T细胞上表达，三特性抗体与该蛋白结合可驱动一种名为Bcl-xL的蛋白质的表达（Bcl-xL的作用是阻断T细胞死亡），从而提升T细胞杀伤癌细胞的持久性。

三特性抗体的作用机制：帮助T细胞靶向和杀伤癌细胞（图片来源：Nature）

在人体内，有一类抑制T细胞功能的调节性受体，阻断这类受体的抗体(如PD-1抗体)被开发用于促进T细胞的功能，目前已成为一种较为成熟的抗癌策略，也就是大家所熟知的检查点阻断疗法。

Wu等开发的三特异性抗体尽管也是用于促进T细胞对抗癌细胞的活性，但机制略有不同。该三特异性抗体被设计用于刺激“促进T细胞功能的受体”，而不是阻断“抑制T细胞功能的受体”。

在抗体设计方面，Wu等参考了双抗技术，这类技术将两个不同抗体的抗原识别域重新组合成一个双特异性分子。通常来说，双特异性抗体被设计用于同时靶向癌细胞表面的一个抗原，以及T细胞表达的一个蛋白复合物CD3。2014年，同时靶向CD19和CD3的双抗blinatumomab被美国FDA批准用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病，这一双抗研发史上的里程碑验证了借助这类药物“重定向效应T细胞的细胞毒性活性，以特异性消除肿瘤细胞”的可行性。

CD3和CD28靶向识别的结构基础（图片来源：Nature Cancer）

与双抗相比，Wu及其同事设计的三特异性抗体主要新增了一个靶点——CD28。CD28蛋白属于共刺激受体，对T细胞的激活有着积极的调节作用。当T细胞通过TCR识别其靶抗原后，需要一种共刺激受体（如CD28）的参与才能实现有效免疫反应所需的持续T细胞增殖。在缺乏共刺激的情况下，通过TCR引发的激活会导致T细胞处于一种“无效能”的状态，甚至在无共刺激时，通过TCR识别抗原引发长期激活会导致T细胞发生细胞凋亡。

在Wu等的三特异性抗体中加入CD28结合域的主要目的是T细胞共刺激，不过，由于CD28也经常被多发性骨髓瘤细胞表达，因此这可能会增加该三特异性抗体对骨髓瘤细胞的亲和力。

响应CD38/CD28×CD3三特异性抗体的体外T细胞亚群扩增特征（图片来源：Nature Cancer）

为了证实CD28结合域可增强三特异性抗体的活性，研究者们首先制造了不同版本的抗体，在这些抗体中，三个结合域（CD28结合域、CD3结合域以及CD38结合域）以不同的组合发生突变。接着，他们在人源化（拥有人类T细胞和骨髓瘤细胞）的小鼠模型中对这些版本的抗体进行了测试。实验结果证实，功能性的CD28结合域可促进T细胞活化，且这种增强的T细胞活化驱动了T细胞的增殖以及T细胞中抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达。更重要的是，三特异性抗体中CD28结合域的存在还增强了T细胞在体内外杀伤不同骨髓瘤细胞系的能力。

三特异性抗体的抗肿瘤作用（图片来源：Nature Cancer）

Wu等的研究最主要的局限在于，将这种三特异性抗体用于人类治疗的细胞因子释放综合征(CRS)副作用风险仍是未知的。CRS在免疫系统受到高度刺激时会发生，典型症状是发热，但严重时可发展为致命的多器官衰竭。

在已完成的研究中，当给猴子静脉注射三特异性抗体时，Wu等观察到了细胞因子相关的毒性，但令人欣慰的是，包含CD28结合域的这一分子并没有导致“无法应付”的CRS。不过，一个关键的警告是猴子中的CD38数量远远低于多发性骨髓瘤人类患者，而更多的CD38以及更强的抗体介导的T细胞激活可能会增加人类患者的CRS风险。

在该三特异性抗体对健康细胞的负面影响方面，在用这种抗体治疗的猴子身上，研究人员只观察到表达CD38的正常白细胞(如淋巴细胞和骨髓细胞)数量的短暂减少。

图片来源：Nature

免疫疗法领域的大牛Carl H. June及其同事在Nature杂志就Wu等的研究成果发表的观点文章指出，利用三特异性抗体来治疗癌症是一项重要进展。作为一种灵活的技术，三特异性抗体可被用于靶向免疫调节信号的不同组合，使用这类抗体抗癌可能比“多个免疫调节单抗的联合用药”更安全、更有效。未来，三特异性抗体有望为抗癌免疫治疗提供一条新出路。

小结

领域：免疫疗法

杂志：Nature Cancer

亮点：

1）来自Sanofi Research and Development的科学家们在开发用于癌症免疫治疗的三特异性抗体方面取得了新的突破。一款同时靶向CD38、CD28以及CD3的三特异性抗体被证实可使T细胞接近骨髓瘤细胞，并促进T细胞的抗癌反应。

2）大牛Carl H. June在相关观点文章中指出，这是一项重要进展。未来，三特异性抗体有望为抗癌免疫治疗提供一条新出路。

相关论文：

[1]Lan Wu et al. Trispecific antibodies enhance the therapeutic efficacy of tumor-directed T cells through T cell receptor co-stimulation. Nature Cancer (2019).

参考资料：

1# Trispecific antibodies offer a third way forward for anticancer immunotherapy