本篇文章给大家谈谈癌症止痛药按顺序止痛,以及癌症用什么药输液的知识点,希望对各位有所帮助,不要忘了收藏本站喔。
范佳佳,战略支援部队特色医学中心(原306医院),放疗科
医研部医学科普中心 刘燕/崔彦 编辑
根据世界卫生组织三阶梯镇痛治疗原则,按照疼痛的程度和性质选用不同阶梯的止痛药物。
第一阶梯:非阿片类药物,多指NSAID药物,对轻度疼痛疗效肯定,并可以增强二、三阶药物的效果,有封顶效应。当疼痛得不到缓解时,不宜换用另一种NSAID类药物,而应该直接升到第二阶梯。
第二阶梯:弱阿片类药物,如可待因、二氢可待因、曲马多等。首次使用弱阿片类药物加NSAID有良好效果,目前有很多弱阿片类与NSAID药物的复合剂,弱阿片类药物的安全使用剂量往往被复合制剂中有封顶效应的NSAID剂量所限。
第三阶梯:强阿片类,以吗啡为代表,药物种类及剂型多,合理使用将使90%以上的中重度疼痛患者免除疼痛。无封顶效应,即无天花板效应。主要药物有吗啡(有多种剂型,如注射剂,即释、缓释口服吗啡)、芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)、美沙酮、哌替啶、埃托菲、羟考酮。
了解止痛药物分类对正确服用止痛药物具有指导意义。同时,需注意以下几点。
(1) 居家期间疼痛控制不佳或出现其他不适症状,请及时联系主治医师。
(2) 药物请放置在儿童不宜拿到的位置。
(3) 口服的缓释药物需要整片吞服,不可掰开,不可嚼碎等。
(4) 镇痛药物需要按照用法用量服用,不可自行减少,增加剂量或者提前,推迟服药的时间,避免“不疼不吃,疼了再吃”,如有疼痛控制不佳咨询医生。
(5) 如果出现服药后疼痛控制不佳,比如3小时后疼痛评分依然在 4分以上或者药物有效时间缩短,疼痛总是在下次用药前出现,应咨询主治医师或者门诊随访以便调整药物剂量,以便疼痛得到最佳的控制。
(6) 居家期间,注意便秘等镇痛药物常见的副作用,如根据处方用药后症状缓解不佳应及时咨询主治医师或者门诊随访。
(7) 家属应给予患者足够的关心和照顾,满足其日常的生活诉求,创造温馨和睦的家庭环境,保持患者清洁,整齐,端庄形象,如条件允许,协助患者适度活动。
(8) 帮助患者树立治疗信心,主动询问,耐心倾听并重视患者对于疼痛的诉求,可协助患者写疼痛日记,以便下次住院再次全面诊断和评估,有利于长期治疗。
(9) 注意患者饮食多样化,多补充水分,保证每天的水果,蔬菜供应,以利于患者的营养摄入及便秘症状的缓解。
疼痛需要积极面对与治疗,消除疼痛是患者的基本权利。主动说出您的疼痛,积极配合医生的规范治疗,疼痛可有效控制,提高生活质量。
(配图来源于网络)
泽布替尼(Zanubrutinib)是第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,在临床前研究中具有良好的口服生物利用度。与第一代BTK抑制剂相比,泽布替尼具有更高的选择性和更少的脱靶效应。
澳大利亚的Constantine S. Tam教授等人进行了一项泽布替尼联合奥妥珠单抗的1b期研究(NCT02569476),以评估这种无化疗联合方案的安全性和耐受性。该研究中初治(TN)或复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和R/R滤泡性淋巴瘤(FL)的队列研究结果于近期发表在Blood Advances上。小编将主要内容整理如下,供广大读者参考。
研究方法
该研究是一项开放标签的1b期临床研究,分为两部分:第1部分旨在确定泽布替尼联合奥妥珠单抗的安全性、耐受性和泽布替尼的2期研究推荐剂量(RP2Ds);第2部分旨在确定泽布替尼在特定适应症扩展队列中的初步抗肿瘤活性。
入组标准:
≥18岁TN或R/R CLL/SLL或R/R FL患者;
具有良好的骨髓和器官功能,且美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-2分;
入组前没有使用过BTK抑制剂;
患者预期生存至少6个月;
总胆红素、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶必须小于正常上限的3倍;
肌酐清除率≥30mL/min;
血小板计数>40×109/L和绝对中性粒细胞计数>1.0×109/L;
如果有骨髓浸润,允许使用生长因子使治疗前中性粒细胞增至>1.0×109/L;
R/R FL患者不能患有重大疾病,但所有36例入组患者中,至少有1例有大于15mm的淋巴结病变。
在第1部分研究中,泽布替尼的剂量为160mg每日两次或320mg每日一次。研究者评估了两个剂量组的剂量限制毒性(DLT)。
在第2部分研究中,28天为一个周期,共6周期。来自第1部分研究的CLL/SLL和R/R FL患者和新纳入的R/R FL、R/R CLL/SLL和TN CLL/SLL患者以泽布替尼RP2Ds(160mg每日两次或320mg每日一次)参与治疗,联合奥妥珠单抗第1周期:第1天给药100mg,第2天给药900mg,第8和15天给药1000mg;第2-6周期第1天给药1000mg。
主要研究终点为安全性和耐受性。次要终点包括进一步评估安全性、耐受性和初步疗效。
研究结果
患者特征:
在第2部分研究中,共纳入45例CLL/SLL患者(TN:20例;R/R:25例)和36例FL患者(全部为R/R)。CLL/SLL患者的中位年龄为68岁(范围:38-82),FL患者的中位年龄为59岁(范围:34-86)。
对于CLL/SLL患者,泽布替尼治疗的中位时间为29个月(范围:8-37);对于R/R FL患者,泽布替尼治疗的中位时间为20个月(范围:2-37)。所有患者接受奥妥珠单抗治疗的中位治疗周期为6(范围:1-6)。
第1部分研究安全性评估:
在第1部分研究中,在两组(320mg每天一次和160mg每天两次)剂量水平中均未观察到DLT。
在第1部分的12例患者中,有9例患者至少出现一种≥3级AE。这些较高级别的AE涉及多个系统器官,中性粒细胞减少症是唯一发生多次的较高级别AE(如下表)。
第2部分研究安全性评估:
所有CLL/SLL患者和97%的FL患者至少出现1种AE,CLL/SLL患者和FL患者分别有96%(n=43)和83%(n=30)出现了与治疗相关的AE。
在CLL/SLL患者中,最常见的AE(发生率>20%)包括上呼吸道感染(51%)、中性粒细胞减少症(44%)、挫伤(33%)、咳嗽、腹泻或疲劳(各27%)和发热(22%);在FL患者中,最常见的AE(发生率>20%)包括上呼吸道感染(39%)、挫伤(28%)、疲劳(25%)和咳嗽(22%)(如下表)。
在CLL/SLL(31%)和R/R FL(14%)患者中,中性粒细胞减少是最常见的≥3级AE。在这项研究中没有发生房颤或扑动和重度腹泻,并且≥3级高血压仅发生于3例CLL/SLL患者和3例R/R FL患者(如下表)。
49%(n=22)的CLL/SLL患者和33%(n=12)的FL患者发生了严重AE,其中肺炎是最常见的。
45例CLL/SLL患者中有4例(9%)发生AE(2级结节性红斑、3级播散性隐球菌感染、5级转移性鳞状细胞癌和3级肺炎)导致停用泽布替尼;36例R/R FL患者中,有1例(3%)发生2级嗜睡性AE、2级中性粒细胞减少和3级血小板减少症,导致停用泽布替尼。
研究期间有5例患者暂时减少了剂量,4例为CLL/SLL患者,1例为R/R FL患者。与剂量减少相关的AE包括:斑丘疹(1级)、碱性磷酸酶升高(2级持续3天)、中性粒细胞减少症(4级持续7天和2级持续3天)、失去平衡(2级和慢性)和便秘(2级和慢性)。
感染是一种常见的AE,但大多数为1/2级上呼吸道感染。在CLL/SLL人群中有4例发生了≥3级肺炎。在CLL/SLL患者中有3例发生了机会性感染:肺孢子菌肺炎、播散性隐球菌感染和李斯特菌病。
81例患者中有16例(20%)发生了奥妥珠单抗输液反应,其中,1例患者为≥3级。
第2部分疗效评估:
TN CLL/SLL患者的中位随访时间为29个月(范围:8-37),总缓解率(ORR)为100%(n=20),其中6例(30%)患者达到完全缓解(CR)。R/R CLL/SLL患者的ORR为92%(n=23),其中7例(28%)患者达到CR。CLL/SLL患者的中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)(如下图)均未达到。
截至数据截止日,73%(n=33)的患者继续接受治疗;24%(n=12)的患者因PD(n=5)、AE(n=4)、患者的决定(n=1)、研究者的决定(n=1)或其他原因(n=1)而中止治疗。5例CLL/SLL患者死亡,其中4例死于PD,1例死于转移性鳞状细胞癌。
R/R FL患者的中位随访时间为20个月(范围:2-37),ORR为72%(n=26),CR率为39%(如下表)。中位DOR未达到(95%CI:18.4-无法估计)。
FL患者的中位PFS为25个月(范围:0.7-36)(如下图)。
截至数据截止日期,50%的FL患者(n=18)仍在研究治疗中,其余50%因PD(n=14)、患者的决定(n=2)、AE(n=1)、研究者的决定(n=1)而停药。4例R/R FL患者因PD死亡。
研究结论
该研究的安全性结果良好,需要停药的AE发生率相对较低,支持对泽布替尼联合奥妥珠单抗的进一步评估。
参考资料:Constantine S. Tam, Hang Quach, Andrew Nicol, et al. Zanubrutinib (BGB-3111) plus obinutuzumab in patients with chronic lymphocytic leukemia and follicular lymphoma. Blood Adv (2020) 4 (19): 4802–4811.
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002183.